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一线CDK4/6扼制剂进展后患者HR景象改变，德曲妥珠单抗诊治HER2低抒发三阴性患者达肝滚动灶CR，全身PR的案例共享。

本病例患者初诊为HR+左乳浸润性导管癌IIA期（pT2N0M0），行“左乳癌更始根治术及前列淋奉承活检”后行辅助化疗6周期和他莫昔芬内分泌诊治，9年后出现骨滚动，随后继承卵巢功能扼制（OFS）+芳醇化酶扼制剂（AI）+阿贝西利晚期一线诊治，21个月后骨滚动病灶进展并出现肝滚动。晚期二线继承德曲妥珠单抗诊治，屡次疗效评估部分缓解（PR），13个月后疗效评估肝滚动病灶达十足缓解（CR）。戒指2024年7月21日，无进展糊口期（PFS）达16个月，并仍在捏续获益中。

病例简介

39岁绝经前女性患者，因“自行发现左乳肿块2月余”于2012年4月11日住院，无乳腺癌、卵巢癌眷属史，ECOG评分为1分。

躯壳查验

双乳体积偏小，对称，约120ml/侧，双乳无下垂，乳头无内陷，挤压未见溢液，无皮肤红肿、破溃，无酒窝征或橘皮样变。左乳外上涉及一肿块，长径约2.5cm，质硬，范围清，不易行为，无压痛。双腋窝、双侧锁骨下未涉及肿大淋奉承。

诊治及疗效效能

手术诊治及术后诊治

乳腺彩超：左乳低回声结节（BI-RADS 4类）。肿瘤标记物、腹部彩超、胸部CT无彰着相配。

2012年4月13日，行左乳癌更始根治术+前列淋奉承活检。术后病理：左乳浸润性导管癌II级，长径2.5cm，癌浸润周围乳腺组织及脂肪组织，切缘及皮肤未见癌累及；前列淋奉承：0/3。免疫组化：ER（70%，+），PR（80%，+），HER2（1+），Ki-67（+，10-20%）。

病理解诊：左乳浸润性导管癌II级，pT2N0M0，IIA期，Luminal型。

2012年4月22日至2012年8月20日，行氟尿嘧啶+阿奇霉素+环磷酰胺化疗有筹算6周期。术后行他莫昔芬内分泌诊治。随后法例复查。

2021年2月出现右下肋骨难堪。2021年3月9日全身骨扫描显现全身多发滚动性骨肿瘤。

图1. 骨扫描查验效能

患者出现第一次疾病进展，无病糊口期（DFS）近9年。

晚期一线诊治

2021年3月19日L3椎体穿刺病理：穿彻骨组织内见癌细胞，勾通形状学及病史，安妥乳腺癌起头。免疫组化：ER（70%，中等强度+），PR（20%，弱+），HER2（1+），Ki-67（15%）。

2021年3月23日驱动使用OFS+AI+CDK4/6扼制剂（阿贝西利）诊治，同期说合唑来膦酸抗骨滚动诊治。

2021年4月2日由于多个椎体的骨碎裂，驱动行脊柱姑息性放疗。后续如期复查。

2022年12月13日骨扫描显现，颈椎及骨盆骨病灶辐射性进程及鸿沟较前好转，其余病灶较前相仿。

图2. 2022年12月13日骨扫描效能

2022年12月29日胸部CT显现骨滚动较前进展。

图3. 2022年12月29日胸部CT效能

2023年2月6日患者“右侧腰痛”住院。全腹部CT、PET-CT发现肝脏滚动病灶、全身多发骨滚动。

图4. 2023年2月查验效能

2023年2月10日血惯例显现，WBC 1.63*109/L，RBC 1.73 *1012/L，HGB 67g/L，PLT 54.0 *109/L，穿刺存在一定风险。患者疾病进展，一线PFS为21个月。

晚期二线诊治

经过升白细胞及血小板诊治后，患者肝占位穿刺病理：滚动性腺癌，勾通病史及免疫组化效能，安妥乳腺癌滚动。免疫组化：ER（-），PR（-），toutouluHER2（2+），Ki-67（20%）；FISH：阴性。患者由HR+转换为三阴性乳腺癌并跟随HER2低抒发。

患者拒却化疗。2023年3月1日驱动使用德曲妥珠单抗并说合地舒单抗抗骨滚动诊治。

2023年3月27日腹部彩超显现，肝内多发实性结节，较约莫2.0 cm*1.6 cm。

2023年4月18日肝脏MRI（平扫+增强）显现，黄色社区肝脏多发滚动瘤【QB-007】JUN女王様 BESTコレクション，大者位于S4，直径约1.1cm。

2023年7月20日PET-CT显现，肝内高代谢灶收缩，部分消亡，全身多发骨滚动瘤代谢减低，议论肿瘤受扼制。

诊治2、3、6周期疗效评估均为PR。

图5. 2023年2月15日与2023年7月19日PET-CT效能对比图

2024年1月5日疗效评估PR，肝脏MRI（平扫+增强）显现，肝脏滚动灶较前收缩；骨滚动灶较前相仿。

2024年4月23日疗效评估PR，值得一提的是肝滚动灶CR，骨滚动灶PR，全身PET/CT显现，肝滚动灶消亡；骨滚动瘤灶较前相仿。

戒指2024年7月21日，二线PFS达16个月，并仍在捏续获益中。

民众点评

HER2低抒发一线诊治进展后存在诊治逆境，亟需寻求新的诊治有筹算

2022年GLOBOCAN数据显现，乳腺还是成为寰球新发病例第二位的瘤种[1]。HR+/HER2-乳腺癌患者中HER2低抒发约占65%；在HR-乳腺癌中，HER2低抒发约占35%[2]。现在，CDK4/6扼制剂说合内分泌诊治已成为HR+晚期乳腺癌的一线次序诊治有筹算。然则，一线CDK4/6扼制剂说合内分泌诊治进展后的诊治聘请，国表里指南尚未有保举的次序诊治有筹算。多项商榷效能标明，CDK4/6扼制剂说合内分泌诊治耐药后新式靶向诊治的中位PFS仅为5-7个月[3-6]。化疗依旧是后线诊治的主要聘请，但疗效获益有限，预后较差。因此，一线CDK4/6扼制剂进展后的患者后续诊治仍旧存在未被称心的临床需求。

德曲妥珠单抗为HER2低抒发患者带来诊治新但愿，突破诊治逆境

早期临床商榷探索发现，HER2低抒发乳腺癌有望从ADC靶向诊治获益。Ib期DS8201-A-J101商榷纳入了54例HER2低抒发晚期乳腺癌，中位诊治线数7.5线，ORR达37.0%[7]；II期DAISY商榷共纳入了186例不同HER2抒发水平的晚期乳腺癌，在HER2低抒发队伍，患者的BOR为37.5%[8]。

DESTINY-Breast04是首个考据德曲妥珠单抗在HER2低抒发乳腺癌中诊养息效的国外III期临床商榷，商榷效能显现[9]，在HR+患者中，T-DXd组的中位PFS相较于TPC组蔓延4.7个月（10.1 vs 5.4个月，HR=0.51，95%CI 0.40-0.64），中位OS蔓延6.4个月（23.9 vs 17.5个月，HR=0.64，95%CI 0.48-0.86），所有这个词患者、HR-患者以及各预设亚组患者的获益趋势一致。而且未发现新的安全性信号，安全性可管可控。基于DESTINY-Breast04商榷的疗效，NCCN、ESMO、CSCO、CACA-CBCS等国表里巨擘指南一致保举德曲妥珠单抗当作HER2低抒发晚期乳腺癌的≥2线次序诊治有筹算[10-13]。

图6. DESTINY-Breast04商榷数据

受体景象存在异质性，精确检测助力临床诊治战术聘请

乳腺癌常凭证ER、PR、HER2及Ki-67来进行分子分型，并将其当作指导临床决策的贫乏依据。但跟着商榷的冉冉深远发现乳腺癌是一种高度异质性疾病，乳腺癌患者在诊治或肿瘤进展历程中，受体抒发景象可能会发生改变，而且是不良预后身分[14]。有商榷标明，约三分之一的患者其滚动灶与原发病灶可能存在受体抒发不一致的情况[15]。乳腺癌滚动灶受体抒发景象变化的机制尚不解确，现在以为主要与肿瘤异质性、诊治压力和克隆聘请联系。

现在关于HR受体阳转阴患者的诊治技艺有限，仍以化疗为基础进行诊治。双特异性抗体药物、受体激活剂、免疫查验点扼制剂等新式药物不局限于单一靶点，均有其特有的作用机制，有望用于HR受体调度患者诊治，但这还需要更多的临床练习效能佐证。因此，精确的检测可为患者制定个性化的诊治战术，进步患者的获益。国表里多项巨擘指南如NCCN、CSCO、CACA-CBCS指南均淡薄关于复发滚动后的患者进行二次活检[10，12-13]。

勾通本病例患者，在晚期一线CDK4/6扼制剂诊治进展后，分子分型由HR+转换为三阴性乳腺癌并跟随HER2低抒发，德曲妥珠单抗当作二线诊治有筹算，肝滚动灶疗效评估为CR，骨滚动灶疗效评估为PR，全身疗效评估为PR。戒指2024年7月21日，PFS长达16个月，并仍在不断获益中。本案例从真是宇宙临床推论的角度，考据了德曲妥珠单抗在HER2低抒发及三阴性乳腺癌中的优异推崇，也展现出了德曲妥珠单抗关于受体景象改变患者的疗效，具有代表性和贫乏的临床指导价值。

案例共享民众

民众简介

吴昕漪 造就

厦门大学附庸第一病院主任大夫兼好意思容整形主诊大夫

海峡两岸医药卫生换取协会肿瘤防治民众委员会 乳腺学组常务委员

中国大夫协会厦门乳腺病分会 常委

福建释怀理学会 会员

中好意思说合赞助协会 会员

擅长:乳腺疾患 详细诊治和微创 整形

案例点评民众

民众简介

欧阳忠 造就

厦门大学附庸第一病院乳腺外科主任

主任大夫，博士，商榷生导师

海峡两岸医药卫生换取协会肿瘤防治民众委员会乳腺学组主任委员

中国抗癌定约福建省乳腺癌专科委员会副主任委员

中国整形好意思容协会器官整复分会乳房成就与再造专委会常委

中华医学会医学好意思学与好意思容分会乳房好意思学与好意思容学组委员

中国抗癌协会肿瘤整形外科专科委员会委员

中国医药赞助协会乳腺癌专科委员会委员

中国中医药商榷促进会乳腺病专科委员会委员

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参考文件：

[1]Bray F， Laversanne M， Sung H， et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 Apr 4.

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