转自：科普中国淫妻交换

弓形虫

莉拉赫·希纳（LilachSheiner）在格拉斯哥大学有一间专门相关弓形虫（Toxoplasma gondii）的试验室。动作别称寄生虫学家，希纳的主要责任是寻找凑合弓形虫感染的轮番。但在 2013 年傍边的一天，当时还在特拉维夫大学攻读神经科学博士的沙哈尔·布拉查（ShaharBracha，目下在麻省理工学院读博士后）找到希纳，想与她合营期骗弓形虫来调整神经系统疾病。

发轫，这在布拉搜检来是一个不行想议且纵容的目的。毕竟弓形虫是一种寄生虫，会让东说念主生病，无意以致能致死。这么的寄生虫确凿能让药物搭便车，将它们运输到大脑里，同期不激励感染吗？

能让老鼠不怕猫

自科学家于 1908 岁首度在北非啮齿动物刚地梳趾鼠（Ctenodactylus gondii）的血液、脾脏和肝脏中，不雅察到一种呈弓形的寄生虫（于 1909 年被定名为弓形虫或刚地弓形虫）以来，这种寄生虫仍是感染了天下各地约 30%的东说念主——尽管大广泛东说念主王人对此绝不知情。恰是由于弓形虫在传播和症状方面的暗藏性，科学家花了几十年的时刻，才笃定这种寄生虫独一的最终宿主——猫。换句话说，弓形虫只可在猫体内进行有性繁衍。

1942 年，科学家初度确诊好意思国纽约州米德尔敦的一只家猫患上了猫弓形虫病。此后又过了 20 多年，科学家才驻守到不错从猫的粪便均分离出弓形虫的卵囊。这些卵囊具有传染性，一朝主东说念主或老鼠等斗殴它们，就可能动作中间宿主而受到感染。目下咱们还知说念，摄入未煮熟的食物或受浑浊的水等也会让东说念主感染这种寄生虫。

更蹙迫的是，弓形虫仍是演化出穿过血脑障蔽的能力。一朝通过血液到达大脑，它们就可能感染脑细胞或是潜伏在那儿数十年。假想一下，倘若咱们脑子里“躺”着成百上千的弓形虫，它们会如何篡改咱们的样貌？

到 21 世纪初，包括牛津大学流行病学家乔安妮·韦伯斯特（Joanne Webster）在内的好多科学家王人通过试验笃定，无处不在的弓形虫不错导致宿主长久性的行为篡改，即便仅仅潜伏性感染。举例，在迷宫试验中，与未感染弓形虫的小鼠比较，感染后的小鼠的学习能力和牵挂力会显贵着落。

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科学家还发现，感染弓形虫的小鼠较着更活跃，对新刺激的懦弱感更低，对猫的警惕性也就有所缩短。蹙迫的是，它们并不厌恶有猫气息的区域，其中一些还零散心爱猫的气息。相关以致标明，这种变化是长久性的，即便弓形虫感染已被拆除。也就是说，弓形虫透彻篡改了老鼠的习性，让它们失去了对猫气息的本能懦弱，还加强了猫气息对老鼠的蛊卦力——这即是如今常说的“致命的猫蛊卦力”。作用机制可能触及多巴胺的调控，或是对大脑结构的篡改。

关于东说念主，按照教科书的说法，弓形虫感染相似不会让本来健康的东说念主生病，却会严重影响天生免疫力较弱的东说念主以及妊妇。但也有越来越多的左证，将弓形虫感染与精神永别症、怪异驾驶等火暴行为关系在全部，以为弓形虫在一定进程上支配了东说念主的想想与行为。

但是，目下布拉查、希纳格外共事却在想方设法将这种可能截止宿主大脑的寄生虫动作运载器具，色无极网站将大分子卵白质药物寄递到大脑里，来调整雷特抽象征（Rett Syndrome，一种影响大脑发育的遗传性神经和发育疾病）等神经系统疾病。

初听到这种目的时，好多科学家王人摇头示意不行能。但是，布拉查等东说念主津津隽永、撺拳拢袖的原因在于，此前有相关发现弓形虫领有超卓的输送卵白质的能力——弓形虫具有三种会分泌卵白质的细胞器，其中有两种细胞器约略将卵白率告成寄递到宿主细胞中。于是，布拉查便与共事将相关重心放在向神经元寄递卵白质上，并于近期将联绑缚尾发表在《当然·微生物学》（Nature Microbiology）杂志上。

让寄生虫提供运输劳动

将卵白质药物寄递到大脑是一个格外大的挑战。事实上，咱们的大脑很抉剔，血脑障蔽会严格截止哪些分子不错从身体的其他部位参加大脑，从而保护大脑免受潜在危害。但这也对药物寄递提议了挑战，尤其是像卵白质这么的生物大分子药物。尽管科学家仍是尝试使用纳米颗粒、化学修饰等本领来向大脑寄递大分子药物，但通通遇到不同的问题，如效果较低等。

既然弓形虫天生就有穿过血脑障蔽，向大脑寄递卵白质的能力，何不试用？

为了保证安全性以及确保将卵白质被寄递到正确的位置，布拉查和共事期骗基因剪辑本领对弓形虫进行了改造，并将几种卵白质药物（如对应雷特抽象征的 MeCP2 卵白质）与弓形虫会分泌的卵白质会通在全部。然后，他们将这些改造后的、搭载卵白质的弓形虫，注入到培养皿中的神经元、大脑类器官或小鼠中。

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弓形虫领有两种不错将自己的卵白质分泌到宿主细胞中的细胞器，前者是期骗“会通-吐出”（kiss-and-spit）机制，通过细胞膜上的启齿将卵白质寄递至宿主细胞内；后者则是依靠细巧颗粒（dense granules）来向宿主寄递卵白质。

布拉查和共事发现，要是是通过第一种细胞器来寄递卵白质，只消在输送少许卵白质时才适用，这可能与它所依赖的机制关联。而第二种细胞器则展现了广阔的寄递卵白质的能力，布拉查示意，这更合适输送更多卵白质且捏续时刻更长的情况。

另外，他们还将改造后的弓形虫注入到小鼠的腹部或血液中，发现弓形虫和会通卵白王人莫得激励危机的免疫系统反馈。这些终端标明，期骗弓形虫将卵白质药物寄递给大脑的轮番是可行的，但仍面对广博挑战，包括确保被专门引入大脑的弓形虫不会引起并发症，尤其是对那些免疫力较弱的东说念主。

不错意想到，像这么的相关鸿沟，起步就需要很长一段时刻。但也许并非离奇乖癖。毕竟在科学家发现病毒等致病微生物（寄生虫也属于致病微生物）不错调整疾病时，也没猜测有一生动的能终了。过程粗陋一个世纪的远程，如今已有几种基于病毒的修订药物得回了好意思国食物和药品处分局（FDA）的批准，举例用于调整玄色素瘤的疱疹病毒，以及用于调整膀胱癌的腺病毒。

关于布拉查，她于今还铭刻第一次告捷期骗弓形虫寄递 MeCP2 卵白质的场景。她说，斟酌得越久，这种目的似乎就越可行。不外，她和共事知说念，这项相关尚处于早期阶段的探索，还需要很永劫刻来优化基因改造的弓形虫，以及弄显明这种“运载器具”在动物、以致东说念主身上的安全性。

参考文件

[1]https://doi.org/10.1017/S1466252315000183

[2]https://doi.org/10.1093/schbul/sbl073

[3]https://www.nature.com/articles/nature.2013.13777

[4]https://www.nature.com/articles/s41564-024-01750-6

[5]https://www.nature.com/articles/s41564-024-01772-0

[6]https://www.sciencenews.org/article/toxoplasma-drugs-brain-parasite

[7]https://www.chemistryworld.com/news/therapeutic-proteins-can-hitch-a-ride-on-parasite-to-bypass-blood-brain-barrier/4019902.article

[8]https://theconversation.com/a-common-parasite-could-one-day-deliver-drugs-to-the-brain-how-scientists-are-turning-toxoplasma-gondii-from-foe-into-friend-235928淫妻交换